In Herzmuskelafferenzen asics deutschland der Dorsalwurzelganglien tragen sie zur Nozizeption und zur schädlichen sympathischen Aktivierung während der Ischämie bei. Schließlich berichten wir, dass ein hemmender Einfluss der ASIC2-vermittelten Barorezeptoraktivität die sympatho-erregenden Reflexe der Chemorezeptoren und Skelettmuskel-Afferenzen sowie die ASIC1a-vermittelte Erregung von Zentralneuronen während Angst, Bedrohung oder Panik unterdrückt. Das Translationspotential der Aktivierung von ASIC2 in kardiovaskulären Krankheitszuständen kann eine vorteilhafte Sympathohemmung und parasympathische Aktivierung sein.

Die Zusammensetzung der Untereinheiten bestimmt den Phänotyp. Wenn neue Mitglieder der Säugetierunterfamilie von DEG / ENaC in peripheren Nerven bei Ratten und im menschlichen Gehirn identifiziert wurden (Price et al., 1996; Waldmann et al., 1996) und als säureempfindliches Ion bezeichnet wurden Die Unterfamilie der Kanäle (ASICs) (Waldmann et al., 1997a) hat uns fasziniert, dass diese Mitglieder möglicherweise auch eine Rolle bei der neurosensorischen Transduktion von Barorezeptoren spielen asics ds trainer 22 (Bianchi und Driscoll, 2002; Krishtal, 2003; Wemmie et al., 2006) ).

In den Karotiskörpern sind Typ-1-Glomuszellen die chemosensitiven Zellen, die durch Hypoxämie, Hyperkapnie und Azidose aktiviert werden. Die Depolarisation von Glomuszellen führt zur synaptischen Aktivierung benachbarter Carotis-Nervenenden, die sowohl Hyperventilation als auch sympathische Aktivierung asics ds trainer damen hervorrufen. Wir stellten die Hypothese auf, dass ASICs als pH-Sensoren in Glomuszellen dienen könnten. Die RT-PCR zeigte eine relativ hohe Expression von ASIC3-   und ASIC1b-mRNA in Ratten-Carotis-Körpern im Vergleich zu einer geringeren Expression von ASIC1a, -2a und 2b. Immunfluoreszenz zeigte, dass ASIC1 (Antikörper erkennt sowohl "1a als auch "1b) und ASIC3 in Clustern innerhalb von Glomuszellen mit vernachlässigbarer Expression von ASIC2 vorliegen (Tan et al., 2007) (Abb. 11).

Die pathologische Relevanz dieser wechselseitigen Reflexstörung ist in mehreren Tiermodellen und bei Menschen mit Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Myokardinfarkt asics dynaflyte damen und obstruktiver Schlafapnoe offensichtlich, was zu übermäßiger sympathischer Aktivität und verminderter parasympathischer Aktivität führt, die zu erhöhter Mortalität und Morbidität beitragen (Zucker et al ., 2007; Schultz et al., 2007; Somers et al., 1988; Abboud, 2010; Abboud und Kumar, 2014). Unsere neuere Arbeit, die ASICs als molekulare Determinanten dieser abnormalen Reflexe auf der Ebene sensorischer Endpunkte in Baro- und Chemorezeptoren definiert, ist faszinierend (Lu et al., 2009; Sabharwal et al., 2005; Tan et al., 2007).

Die Co-Lokalisierung von ASIC3 und TASK1 und die Co-Lokalisierung von jeweils mit TH (Tyrosinhydroxylase) spiegeln ihre Verteilung in Glomuszellen vom Typ 1 wider. Zusätzlich zu Änderungen in der Anzahl der exprimierten ASIC-Kanäle können zwei weitere Mechanismen, an denen ASICs beteiligt sind, dazu beitragen die verminderte Erregbarkeit von Barorezeptoren oder die erhöhte pH-Empfindlichkeit von Chemorezeptoren bei SHR. Eines ist die ASIC-Hemmung der BK-Kaliumkanäle und das andere ist die heteromere Zusammensetzung der ASIC-Kanäle. Zum Beispiel haben wir festgestellt, dass die Nodose-Neuronen der SHR ein relativ asics dynamic duomax größeres negatives Ruhemembranpotential ( 57,0 ± 2,9 mV) hatten und viel kleiner waren empfindlicher gegen depolarisierende Strominjektion als WKY-Ratten (-45,9 ± 4,1 mV) (La Rovere et al., 1998).

Eine unerwartete inhibitorische Wechselwirkung zwischen ASICs und Maxi-K (BK, die Ca 2 -sensitiven K-Kanäle) kann für diese Anomalien verantwortlich sein. Wir fanden heraus, dass ASICs BK-Ströme hemmen, wenn ASIC und BK in enger Assoziation in der Zellmembran gemeinsam exprimiert werden (Petroff et al., 2008, 2012). Die verringerte Expression von ASIC2 in SHR-Nodose-Neuronen kann die BK-Aktivität hemmen oder verstärken, was zu einem negativeren Ruhemembranpotential und einer stärkeren Unterdrückung der mechanisch induzierten Depolarisation führen kann.